肺癌的基因检测与靶向治疗

　　肺癌的发生和发展是一个多基因参与、多步骤复杂的生物学过程，肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中均居首位，其中80%～85%的病例是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。化学治疗是晚期 NSCLC 的标准治疗方式之一，但近年来传统细胞毒性药物的疗效已经到达瓶颈期。

　　药物一直是人类治愈疾病的常规手段，最早研发出来针对肿瘤细胞的传统化疗药物其实是细胞毒性药物，针对肿瘤细胞长得快、分裂多的特点，对其进行攻击。人们从实践中筛选出了目前最常用的几种化疗药物，这些化疗药物对于生长旺盛的细胞杀伤作用最强，在杀死快速生长的肿瘤细胞的同时也杀死了我们体内原来就长得很快的一些细胞，比如胃肠道细胞、头发中的毛囊细胞和造血细胞等。因此传统化疗药物应用后最常见的副作用有呕吐、腹泻、脱发、贫血、抵抗力低下等。

　　分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对肿瘤突变的基因来设计相应的治疗药物，药物选择性地破坏这些带有突变基因的肿瘤细胞，导致其特异性死亡，而不破坏肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

　　传统的化疗药可以比喻为“不分敌我的炸药”，对于正常细胞和肿瘤细胞都有杀伤作用，伤敌一千自损八百。而分子靶向药物则可以比喻为“区分敌我的导弹”，靶向药物可以针对性地杀伤肿瘤细胞，减少化疗药物对正常细胞的损害。

　　靶向药物效果虽然好，但并非对每个患者都有效。因为不同患者突变的基因有差异，对张三有效的同一种药对李四可能就完全不起作用，为什么?因为他们体内突变的基因不同，因此用药前应该通过基因检测，对药物的预期疗效做一个评估。

　　靶向治疗之所以称为靶向，就是因为这类分子靶向药物在研发设计时是针对肿瘤细胞某些突变的基因，对这个突变的基因进行“识别性的破坏”，理论上只有带这些突变基因的肿瘤细胞才能被杀死。通过生物信息学的研究方法，利用肿瘤基因分子分型来指导临床靶向药物治疗，为癌症治疗开辟新的道路。

　　近年来，分子靶向治疗已经成为肺癌研究热点，越来越多分子靶点的发现及靶向药物的研发给肺癌患者长期生存带来了希望。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)对EGFR敏感突变患者具有显著疗效。而棘皮类微管相关样蛋白-4-间变型淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase，EML4-ALK)融合基因的发现，使肺癌个体化靶向治疗理念得以深化。目前多个肺癌分子靶点和分子靶向药物也正在研究或临床试验当中。但是只有特定基因型的患者才能从相应靶向药物治疗中获益，且靶向药物的原发和继发耐药也成为治疗中不可忽视的问题。

　　1.韩晓红，张宁宁，石远凯.非小细胞肺癌基因检测的临床意义[J].《中国新药杂志》, 2013 (17) :2021-2026.

　　2.https://www.youlai.cn/yyk/article/110982.html

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