6项检查可早期发现子宫内膜癌！一文整理

宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌并称“三大妇科恶性肿瘤”。其中，子宫内膜癌发病率位居第二。

近年来，随着我国国民生活水平的提升及宫颈癌疫苗的推广，子宫内膜癌可能替代宫颈癌成为广大女性需警惕的“健康威胁”。

子宫内膜癌晚期治愈率低，良好的治疗效果目前更依赖于早期发现和诊断。因此，女性应当定期进行体检筛查，尤其是有高危因素以及有异常子宫出血等症状的女性。

医学论坛网肿瘤特整理了子宫内膜癌早期筛查的6大检测手段。看看传统筛查手段之外，还有哪些新兴的检测方案。

来源：Minimally invasive approaches for the early detection of endometrial cancer | Molecular Cancer | Full Text (biomedcentral.com)

传统检查

经阴道超声

超声成像，尤其是经阴道超声检查(TVU)，可以检测子宫内膜异常，包括子宫内膜增厚和影像学异常特征(囊性子宫内膜、腔内积液、疑似息肉等)，受检者普遍体验较为安全且耐受性良好。

局限性：

经阴道超声的特异性相对较低，后续还要进行其他侵入性检查和活检;

超声检查非常依赖于操作者的经验，经阴道超声则更是如此，因此结果可能会不稳定;

在绝经前和围绝经期女性中，由于生理性的激素变化剧烈，单纯测量子宫内膜厚度并不十分可靠。

经阴道超声的检测效果对不同类型的子宫内膜癌患者效果差异较大：

I型子宫内膜癌与子宫内膜增厚和子宫内膜增生有关;

II型子宫内膜癌通常不伴增生出现，约25%-34%的II型子宫内膜癌患者超声检查的子宫内膜很薄或不明显，因此经阴道超声在此类子宫内膜癌中的诊断效果受限。

因此，当发生持续性或反复子宫出血时，无论子宫内膜厚度如何，都需要进一步评估子宫内膜。

宫腔镜检查和子宫内膜活检

通过多种方法(包括管道子宫内膜取样，扩张和刮宫术，宫腔镜下的子宫内膜活检等)收集子宫内膜组织进行组织学分析是子宫内膜癌诊断的金标准。随着内镜技术的发展，宫腔镜检查已经逐渐取代前两者进入人们的视野。

宫腔镜侵入性较小，允许对可疑病变进行视觉定位以进行活检或切除，可以有效地降低假阴性率。

局限性和缺点：

• 宫颈狭窄和疼痛会影响宫腔镜的操作导致检查失败;
• 可能发生麻醉和手术相关的并发症(血管迷走反应、局部麻醉毒性、子宫穿孔、液体超负荷和子宫出血)，但这些事件比较罕见，且成熟的操作可以很好地预防。
• 通过对所取组织进行组织病理学分析可以确定患者的病理诊断为良性或恶性，进一步的分子检测也有助于准确诊断癌前病变和恶性病变，从而指导后续的临床治疗方案。

新型微创检查

子宫内膜癌早期检测的目标人群主要是高危人群和有疑似子宫内膜癌临床表现的人群。但至今为止仍然没有足够准确和可靠的早期检测对高风险女性进行分诊。

下面介绍几种早期筛查的策略，随着研究的积累，它们可能在未来成为推动早期子宫内膜癌筛查的关键。

新型的检查样本包括外周血、子宫灌洗、宫颈阴道液和其他潜在的肿瘤特异性生物体液，其中的循环肿瘤细胞、致瘤DNA，称为循环肿瘤DNA(ctDNA)以及一些特殊的肿瘤相关标志物是这类检查的检测目标。

子宫内膜癌诊断筛查新型生物标志物

图源：Endometrial cancer - ScienceDirect

血液样本

血液样本是收集早期癌症诊断的广为患者接受的样本来源。但迄今为止，由于浓度低且准确性不理想，尚无合适的血清生物标志物可用于子宫内膜癌的早期诊断。只有HE4在子宫内膜癌的诊断中可能具有一定的参考价值。但是，血液中循环肿瘤成分的基因信息对子宫内膜癌的诊断意义已经得到了大量研究的证实。

目前已经发一些现基因组合(如CTNNB1、KRAS、PTEN和PIK3CA)和高甲基化的 ctDNA与肿瘤具有较高相关性。

此外，循环miRNA以核酸-蛋白质复合物的形式存在，或以外泌体的形式封装，都已被证实可用于诊断不同类型的癌症，作为疾病生物标志物。但对早期子宫内膜癌，若想仅通过血液中循环肿瘤成分的基因测序做出诊断，仍为时过早。

子宫灌洗液

如果能收集到直接与肿瘤接触的子宫灌洗液体，那么微创检查的效率将会大大提高。基于全基因组测序的子宫灌洗分析可以达到令人满意的子宫内膜癌诊断灵敏度。

尽管在宫腔镜检查时“顺手”收集灌洗液听起来是个省事儿的办法，但宫腔镜本身也可能会让患者不适，因此对于操作人员和专业设备的要求较高。

不同检测方法肿瘤DNA的来源Endometrial cancer - ScienceDirect

宫颈阴道液

宫颈阴道液含有脱落到下生殖道的天然肿瘤细胞，可以微创收集。宫颈阴道液中癌症相关突变或DNA甲基化水平的存在可以帮助检测子宫内膜癌。由于不适感最低且推广度最高，巴氏涂片通常用于普通人群的宫颈癌筛查，但对于子宫内膜癌的效用较低。

此外，自取样本(如卫生棉条)和简单妇科门诊检查样本(如阴道拭子或宫颈刮片)肿瘤驱动基因的DNA甲基化检测拥有相对较高敏感性和特异性，该方法简易性和有效性兼备，十分利于该项目的推广，应用于社区保健及高危患者的分诊的价值高。

参考文献：

[1] Shen, Y., Yang, W., Liu, J. et al. Minimally invasive approaches for the early detection of endometrial cancer. Mol Cancer 22, 53 (2023). https://doi.org/10.1186/s12943-023-01757-3[2]Makker V, MacKay H, Ray-Coquard I, et al. Endometrial cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):88. Published 2021 Dec 9. doi:10.1038/s41572-021-00324-8[3] Tie J, Cohen JD, Lahouel K, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022;386(24):2261-2272. doi:10.1056/NEJMoa2200075

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