基因检测指导他汀类药物的临床应用

　　2023年7月，中华检验医学杂志发表了《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》。本共识提出他汀类药物的有效性和毒性反应常存在个体差异，其药物相关的基因(溶质体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)和载脂蛋白E(ApoE)基因)多态性是导致个体反应差异的重要原因。用药前检测SLCO1B1和ApoE基因多态性，有助于实现他汀类药物的精准用药，减少或避免药物不良反应的发生。

　　一、SLCO1B1基因多态性与他汀类药物安全性的相关性

　　SLCO1B1基因突变者服用他汀类药物可增加肌病或横纹肌溶解症的发生率。研究发现 SLCO1B1基因多态性是服用他汀类药物发生横纹肌溶解症的独立决定因素，SLCO1B1基因纯合突变者服用他汀类药物，发生肌毒性的风险约为未突变者的17倍，根据SLCO1B1基因型选择他汀类药物进行个体化治疗可降低药物不良反应的发生风险。

　　二、ApoE基因多态性与他汀类药物有效性的相关性

　　ApoE基因多态性影响血清TC、TG水平，进而影响他汀类药物的降脂效果。PharmGKB对ApoE基因与部分他汀类药物有效性的相关性证据进行等级划分，其中相关性级别较高的是阿托伐他汀为2B级。

　　三、共识重点内容提炼

　　1.首次服用他汀类药物，建议在用药前检测SLCO1B1和ApoE基因多态性，以减少药物不良反应并评估他汀类药物治疗效果。

　　2.服用他汀类药物治疗后，若首次用药过程中出现肝转氨酶升高、肌病等不良反应，建议检测SLCO1B1基因多态性;若降脂疗效不佳，建议检测ApoE基因多态性分析原因。

　　3.他汀类药物相关基因多态性的检测方法首选荧光定量PCR技术。

　　4.SLCO1B1*5及*15单倍体型携带者，在选择高强度及中等强度他汀类药物时，应依据基因型选择更适合的他汀类药物种类和剂量。若同时合并ApoE E4单倍体型携带者，建议选择他汀类药物联用其他类降脂药，或其他降脂方案，以达到更好的治疗效果。

　　四、小结与思考

　　1.SLCO1B1和ApoE基因多态性是导致他汀类药物个体反应差异的重要原因，在用药前和用药中建议通过检测基因多态性，提供精准的个体化用药指导，减少不良反应，评估疗效。

　　2. 他汀类药物相关基因多态性可作为评估他汀类药物安全性与有效性的参考因素之一，但不能作为诊断依据。基因检测结果应结合实验室其他指标、患者的病理/生理因素和临床症状等进行综合评估。

　　项目名称：高血脂用药指导基因检测

　　检测内容：检测HMGCR、ABCB1、APOE、COQ2、SLCO1B1等基因多态性(19个基因28个位点)

　　样本类型：EDTA抗凝血2ml

　　适用人群：

　　正在或考虑接受降脂药物治疗的患者

　　长期服药者筛选出其中的肌痛风险人群

　　检测意义：大大缩短患者选药时间，为患者快速选出疗效最佳、副反应风险最小的药物，提高用药疗效及安全，降低治疗费用

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