胃癌基因检测问答，患者如何选择?

　　Q1: 胃癌在我国目前的发病率和生存率如何?

　　根据2022年2月国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据，胃癌占据2016年中国癌症新发病例数前十的癌症第三。中国是一个胃癌发病和死亡高发的国家，中国的发病和死亡例数均占了全球将近一半。胃癌早期的患者5年生存率超过90%，而对于局部晚期与晚期的患者，5年生存率不到20%。

　　胃癌的高危人群应尽早进行胃癌的筛查，早期发现肿瘤后，需要尽早进行治疗。

　　生活上面也有许多需要注意的地方，第一就是饮食，饮食尽量以清淡饮食为主，尽量少吃腌制、油炸食物，保持健康的生活方式。第二，不要吸烟，不要喝酒，不要熬夜。第三，定期去检测幽门螺旋杆菌(HP)。第四，定期体检。特别是高危人群，年龄大于40岁，既往有癌症家族史，有胃病，包括萎缩性胃炎，慢性贫血，或者曾经做过胃的手术，或有长期进食不良的生活习惯，抽烟、喝酒，进食油炸、腌制食物的人，建议每5年做一次胃镜，进行早期筛查。

　　Q2: 临床医生常说的胃癌分期，什么是TNM分期?

　　现代医生讲究的是“千病千治”，不同分期的胃癌有不同的治疗方法，为了准确描述胃癌进展到什么阶段，就有了一套分期的方法，称为“TNM分期系统”，它是丈量胃癌进展程度的一把“尺子”，也是临床上最常用的分期系统。

　　Q3: 胃癌的早期症状是什么?一定会引起胃疼吗?

　　基本上可以说，早期胃癌，没有任何症状。因为早期胃癌，可能就是胃壁上面一个小疙瘩，不会痛，不会出血，不会堵住胃。发现早期胃癌的唯一可靠手段就是及时的胃镜检查。

　　Q4:部分胃癌呈现家族聚集性发病，这是什么原因导致的?

　　大多数胃癌为散发，其中5%～10%的胃癌患者有家族聚集现象，3%-5%的患者存在遗传倾向。从数据来看，可以发现胃癌的发病有着明显的地域差别，我国西北部和东部沿海地区发病率高于南方地区。这是因为胃癌的发生与饮食有着密切的关系。一家子吃东西可能都是相同的，那么就增加了发病率。另外胃癌的家族聚集性可能与幽门螺杆菌感染有关，幽门螺杆菌主要定植于人的胃粘膜间隙和口腔，往往一家人中有一人被感染，就有可能“祸及全家”，它能导致肠胃疾病，甚至是胃溃疡、胃癌等严重疾病。家族遗传性胃癌为常染色体显性遗传病(或遗传性肿瘤综合征)，大多有较明确的致病基因变异随家系向下遗传，主要包括三大综合征：遗传性弥漫型胃癌、胃腺癌伴近端多发息肉及家族性肠型胃癌。

　　Q5: 胃癌患者中为什么说HER2检测非常重要?

　　目前我们常用的治疗方式包括手术，放疗，化疗，靶向和免疫治疗等等。目前靶向治疗药物虽然不多，但在晚期肿瘤的全身治疗当中，有非常重要的地位。胃癌HER2检测确实非常重要，因为曲妥珠单抗治疗是胃癌的第一个靶向治疗，能够很好地延长患者的生存期。《中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南2023》推荐，所有经病理诊断证实为胃癌的患者，均有必要进行HER2检测。患者在接受治疗前明确HER2状态，可以获得更具针对性的个体化治疗方案。《胃癌高通量测序临床应用中国专家共识(2023版)》中也指出胃癌转移灶异质性较强，原发灶HER2阴性的患者，转移灶仍需检测HER2状态;对于复发性胃癌，HER2的二次活检也非常必要。

　　Q6: 胃癌中HER2阳性患者目前的治疗方案是什么?有什么新进展吗?

　　近十年来，曲妥珠单抗联合化疗是一线治疗HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌的标准疗法。近年来，针对晚期胃癌的新药包括抗体偶联药物ADC和免疫联合治疗层出不穷，一系列的临床试验也在如火如荼地进行。比如德曲妥珠单抗(DS-8201)，2021年的时候美国FDA批准用于既往接受过曲妥珠单抗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者的治疗。还有免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性晚期胃癌患者的研究，美国FDA加速批准了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性晚期胃癌的一线治疗。目前晚期胃癌中抗HER2治疗还是取得了一系列重大突破。

　　Q7: 如何进行HER2检测?需要抓住哪些最关键的步骤?

　　关于HER2的检测方法，主要包括：免疫组织化学(免疫组化法)及原位杂交检测(原位杂交法)以及NGS、PCR方法。一般检测流程是首先免疫组织化学检测，如果免疫组织化学检测结果是3个“+号”，此时患者就被确诊为HER2阳性;如果免疫组织化学检测结果为2个“+号”，则需进行原位杂交检测，进一步确诊。在胃癌样本HER2检测的标准流程中我们要抓住以下几个关键环节：组织处理、质量控制、结果判读以及所用的方法和平台。在组织处理上，无论是大标本处理和小标本处理，手术标本要及时固定，避免发生组织自溶，影响后续检测结果。

　　Q8: 免疫治疗非常火热，那么每一位胃癌患者都可以进行免疫治疗吗?

　　我们现在谈到免疫治疗，也就是PD-1抗体药物，很多人觉得是一种“神药”，觉得都想用用，但是并非所有的胃癌患者都可以从中获益的。所以，在考虑PD-1抗体之前，会进行相应的筛选，比如看一下免疫治疗生物标记物PD-L1表达、MSI结果或者TMB结果进行评判。

　　Q9：目前免疫治疗生物标记物主要有PD-L1、TMB和MSI，针对胃癌患者如何选择?

　　随着多种免疫检查点抑制剂的获批和药物可及性的增加，免疫治疗在胃癌中的应用也是越来越广泛。相关的生物标记物选择对于免疫治疗疗效预测起着至关重要的作用。目前来说，在胃癌领域我们有三个非常重要的公认的biomarker：PD-L1、TMB和MSI。其中PD-L1的表达是目前最成熟的，大家最广泛接受的biomarker，在胃癌中也是基于PD-L1表达批准了几个适应症。而对于TMB，NCCN指南推荐胃癌患者TMB检测来指导免疫治疗，不过目前国内指南还没有更新。再说MSI，MSI-H在临床中的应用已经被广泛认可，争议较少。除上述三个指标外，由于免疫治疗在EBV相关的患者中疗效较好，所以EBV也被看做为胃癌免疫治疗中一个独特的biomarker。在临床方案制定上，结合多个指标预测免疫治疗疗效是未来的发展趋势。

推荐阅读：

　　抗癌问答室|胃癌基因检测问答

　　基因检测之乳腺癌诊疗

　　8个问题，快速了解基因检测!