基因检测有哪些作用?该做哪种?

　　仅代表作者的个人观点，亦与任何检测机构无关。

　　昨天有好几位家长问，如果想做基因检测的话，应该做哪种的呢?这里把以前的一篇文章修改了一下作为回答。

　　从一枚单细胞的受精卵开始，一变二，二变四，四变八，八变十六。。。一直变成有几十万亿个细胞的婴儿，发育成长，衰老死亡，一二三四，再来一次。这一切，都照着一个写定的剧本——我们的遗传信息——在上演。

　　如同剧本含有很多章节，每个章节含有很多段落，每个段落含有很多句子，句子是构成剧本的基本单位那样，遗传信息也由许多个基本单位——基因——所构成。某些句子出了错，演戏就会闹场;某些基因出了错，人就会得病。做基因检测，就如核对剧本一样，要找出遗传信息里面，哪里出了错。

　　剧本印在薄薄的纸上，按章装订成册;遗传信息记录在长长的DNA分子上，“装订”——像绕毛线团那样——成染色体。每个人的所有遗传信息，都记录在细胞的23对染色体里面——其中第1~22对是常染色体，第23对是性染色体。之所以染色体以“对”出现和计算，是因为人类是两性生殖生物，男女啪啪啪后，通过精子和卵子，各送了一套基本一样但细节略有不同的“剧本”给后代。这两套“剧本”要一同上演才行。

　　把DNA链放大看，是这个样子：

　　DNA链非常长，一个人体细胞里的DNA链拉直之后，长达1米。要是把身体每个细胞的DNA链拉直接起来，会比旅行者1号飞行的距离还长。但这么长的DNA链，基本组成只有4种碱基分子，代号分别是A、T、G、C。

　　这4种碱基链接起来，不同的排列顺序，就像英语的26个字母可以记载所有的文字一样，记载了所有的遗传信息。上面这一小段DNA链，写下来就是TCATGACT。我们大致可以认为，如果某一段DNA是负责制造一种蛋白质的话，那这段DNA就是一个基因。

　　复习完了高中生物知识，现在可以从染色体开始，层层往下，看一看可以做什么样的基因检测，能查出什么问题。

　　染色体的个头其实不小，用光学显微镜就能看清楚，可以用类似检测染色体的数目和形态有没有异常，这就是核型检测。

　　如果染色体数目出现异常，比如说少了一对、少了一条，那丢失的基因就太多了，犹如一套“剧本”丢失了整整一章、两章，那断然是没法演下去的。这是最严重的基因突变类型，一旦发生，胚胎将会流产，不能存活。不过，由于第23号性染色体比较特殊，以至于即使只有一条X染色体，胚胎还是可以存活、出生、长大成人的，这就是特纳氏综合征。

　　少一条染色体固然活不成，但多一条染色体也是不行的，虽不致死，但遗患深远。最常见的就是唐氏综合征，即第21号常染色体多了一条，因此也叫21三体综合征。当然，又由于第23号性染色体的特殊性，多一条X染色体，甚至多2条，或者多一条、两条Y染色体，胚胎不仅可以存活、出生、长大成人，甚至有完全没有什么外在症状。比如大多数克氏综合征(XXY)患者，是在检查妻子不孕原因的时候才发现的。

　　如果核型检测发现23对染色体都齐齐整整，此时可以用基因拷贝数检测来查找染色体是否有结构异常，即有没有中间丢了一段两段，或者多了一段两段，或是某些片段位置错了。这犹如检查剧本有没有漏掉了几张纸，有没有重复的页面，或有没有错乱的页码一样。

　　某条染色体缺了一块，通常就意味着丢失了一批基因，里面想要有点儿不重要的东西，不导致什么严重的后果，那简直是不可能的事情——想想看，演出的时候，演员漏掉了几页台词会是什么场面。例如，如果一条22号染色体丢失了第13.3区这一段，里面的其它基因倒也罢了，但末端的SHANK3基因，可是要紧的东西，缺了就会导致Phelan-McDermid综合征。

　　缺一块固然不行，多一块也可能出问题。还以22号染色体为例，第13.3区要是额外重复了一次，有了两个，那SHANK3 基因就会多出一条，同样会导致智力障碍、自闭行为等症状。这犹如演员多次重演同一个情节一样，除了怪诞就是怪诞。

　　基因拷贝数检测有好几种不同的技术，其中目前普遍使用是基因芯片，理论上能覆盖全基因组，一次可以检测几万、甚至几十万个已知的突变位点，但不能发现未知的突变位点。FISH法一次虽然只能检测一个或者几个基因，但能分辨大的缺失或重复片段。MLPA法是对FISH法的改进，不仅大小片段通吃，还可以一次同时检测几十个位点，但也不能检测未知的突变。基因测序法目前也可以用于检测基因拷贝数，但因为原理上的制约，准确性还需要进一步提高。具体选择哪种，需要和医生、检测机构沟通。

　　如果基因拷贝数检测没有发现问题，那再往下走，排查DNA链。

　　记载遗传信息的4个“字母”——碱基A、T、G、C——的排列出了问题，一样会导致遗传“剧本”出错。由于染色体总共有30亿对碱基，还要不断地复制、被破坏、被修复，DNA出现些错误那是不可避免的，但是有些错误无伤大雅，有些就后果严重。

　　比如，按照正确的剧本，演员面对着一桌子的全聚德，应该大喊“DUCK!DUCK!”。如果剧本印错成了“DOCK”，那观众虽然会觉得有些莫名其妙，但不至于起哄闹场。但要是印成了“FUCK”，闹场是小事，演出极可能会因为低级趣味而被封杀呢!

　　又比如，演员面对着神父，本来应该虔诚地说，“God，please　forgive　me!”，结果剧本印错成了“Dog，please　forgive　me!”，演员虽不会被雷劈死，观众却一定会笑场的。

　　适用于核查这种DNA链出错的，就是基因测序了。这种检测像剧本文字勘误那样，能找出DNA链中任何一个不对头的碱基。当然，既然是核对，那肯定是有一个“正确的剧本”做参照，不然怎么知道哪个字是对头还是不对头?

　　具体到基因测序本身，目前有全外显子测序，还有全基因组测序。前者，可以想象为剧本太长，其中的精华所在——外显子——都被加黑显示;如果核对这些精华，没有发现错误，就可以认为整个剧本都是正确的。这样做的好处，是可以大大降低数据量，提高准确度，当然更重要是降低成本，人人都负担得起。

　　缺点呢，当然是精华之外的部分如果出错，也可能导致剧本没法上演。比如某处有一个注释，出错会导致演员误解剧本的思想，那就臭大了。这时就需要全基因组测序，从头到尾，每个字，每个标点，每个空格，都核对一遍，务求不放过一个。

　　全基因组测序是终极武器，理论上可以包办上面各种检测方法，但这样做的代价，就是数据量以几何级数急速增加。想要数据可靠，成本就会大大增加。更要命的是，分析和解释全基因组测序获得的数据，目前还是相当困难，可以说只对科学研究有一定的价值。

　　对于谱系患者来说，除了上面介绍的这几种基因检测方法外，还有一个FRM1基因检测。该基因的特殊突变会导致脆性X综合征，在谱系患者中的比例很高，但需要用一种专门的方法来检测。

　　总的来说，做基因检测，本着由宏观到微观、先排除重大隐患的原则，可以先做染色体核型检查，看染色体数目有没有问题;其次可做基因芯片检查，看染色体有没有片段缺失或重复;然后可做全外显子测序，看蛋白质编码基因有没有点突变，有没有微小的片段缺失/重复。脆性X的FRM1基因检测，可以和基因芯片放在同一个阶段做。

　　在决定做基因检测之前，小编要提醒读者注意：

　　1、大部分的谱系患者目前找不到明确基因原因。这是因为虽然自闭症基因研究已经有长足进展，已经发现了数以百计的自闭症高危基因，并且数字还在增加，但同数以万计的基因数目、浩瀚如星空的基因调控和相互作用比较起来，真是沧海一粟，我们的认识还是非常有限的。

　　2、从小编了解到的情况看，重度患者、有严重并发症的患者，有更大可能查找出基因问题。

　　3、同医生充分交流，正确理解基因检测的用处和局限性。

　　4、据小编所知，基因检测公司鱼龙混杂，特别是业务代表水平参差不齐，家长务必多方打探，货比三家。

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