【科普】胎儿身上长鱼鳞?基因检测很重要!

　　为什么胎儿身上会长鱼鳞?

　　孕妇阿美(化名)这是第四次怀孕了。第一次她顺利分娩了一个健康男婴;2020年8月她第二次怀孕，在孕34周时早产分娩一男婴，出生后发现新生儿双眼脸外翻，耳廓厚，皮肤裂开明显，唇略外翻，指(趾) 呈爪样改变、水肿、肌张力增高，皮肤呈鱼鳞改变——这是“火棉胶宝宝”，又称新生儿鱼鳞病。

　　孩子出生后2天就不幸夭折了......悲痛欲绝的她并没有做相关的遗传学检测。

　　2022年她怀着忐忑的心情第三次怀孕，小心谨慎严遵医嘱定期产检，不幸的是在孕24周时三维超声发现胎儿鼻额部、唇部皮肤增厚，足趾、手足姿势异常!她立即转诊到广东省妇幼保健院医学遗传中心，通过绿色通道进行了羊水检查。果然，外显子基因测序结果提示：ABCA12基因复合杂合变异(遗传自父母)，ACMG评级为P(致病)，这就是导致胎儿出现鱼鳞病的原因!在经过详细遗传咨询后，阿美只能忍痛选择引产。

　　根据孕妇羊水外显子测序提示的ABCA12基因的c.5848C>T (p.R1950*)和c.7444C>T(p.R2482*)复合杂合变异(P)，以及孕妇既往病史和引产之后的胎儿表型，医学遗传中心认为该鱼鳞病胎儿是由ABCA12基因复合杂合变异引起的。因此，在2023年阿美第四次怀孕时，医学遗传中心对上述位点帮她做了针对性的产前诊断，结果这次非常幸运，羊水外显子检测提示胎儿没有遗传到上面的变异，在超声持续监测下继续妊娠，最终阿美成功生育了一个健康的宝宝。

　　什么是鱼鳞病?

　　鱼鳞病是一组以皮肤干燥伴片状鱼鳞状鳞屑为特征的遗传性角化障碍性皮肤病。

　　多在儿童期发病，共同的临床表现为：四肢伸侧或躯干部位皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多边角形鳞屑，外观如鱼鳞状或蛇皮状。寒冷干燥季节加重，温暖潮湿季节缓解，易复发。角化过度和张力原纤维的结构缺陷。

　　非综合征型：常见型、常染色体隐性先天性鱼鳞病、角蛋白鱼鳞病及红皮病等。

　　综合征型：X连锁鱼鳞病综合征、常染色体鱼鳞病综合征伴头皮异常、常染色体鱼鳞病综合征伴头皮异常和或神经症状、常染色体鱼鳞病综合征伴婴儿期死亡。

　　最严重类型的鱼鳞病?

　　常染色体隐性先天性鱼鳞病(Autosomal Recessive Congenital Ichthyoses(ARCI)

　　从严重致死到温和的局灶性皮损，无论患者的成熟表型如何，通常以胶体婴儿的形式出生。临床表现为眼睑口唇等外翻、肢端弯曲挛缩，掌跖角化、斑秃等。

　　表型最为严重的鱼鳞病多属于这一类，常染色体隐性遗传，包括丑角样鱼鳞病，板层状鱼鳞病，先天性鱼鳞样红皮病等。

　　01、丑角样鱼鳞病(HI)

　　主要表现：出生时全身覆盖角质性铠甲状斑块，2-4周后可脱落。鳞屑较大，粗糙，灰色或黄色，严重红斑隐约可见，包被于胶膜下。

　　伴随症状：严重眼睑外翻及唇外翻，手足挛缩，宽鼻，耳廓及指趾粘连，吮吸和肺换气功能障碍，脱水缺氧及肺部感染，瘢痕性秃发。

　　预后转归：出生后多一周内死亡，死亡率56%-80%。可继续存活的一般多在2周后薄膜呈大片状脱落，逐渐转化为其他隐性表型，60-80%演变为板层状鱼鳞病和先天性鱼鳞样红皮病(依然可怕，影响生活)，仅有10-20%可发展为正常皮肤，极少数演变为毛发硫营养障碍症性鱼鳞病、中性脂质贮积病等。

　　02、板层状鱼鳞病(LI)

　　主要表现：板层状鳞片覆盖全身，鳞屑较大，粗糙，白色或棕色，皮肤紧绷，红斑表现不一，可能存在但通常为轻度的，且不是主要特征。

　　伴随症状：眼睑外翻及唇外翻，宽鼻，手足粘连，弯曲，指端坏死，中度或重度少汗症，身材矮小，瘢痕性秃发。

　　预后转归：鳞屑逐渐变成棕黑色，手掌和足底角化过度，随年龄增长可能有好转但皮损终身存在(好转了也苦恼)。

　　03、先天性鱼鳞样红皮病(CIE)

　　主要表现：全身性，鳞屑细小，白色或灰色的半附着性鳞片，皮肤紧绷，红斑表现不一，可全身或局部，火棉胶膜程度较轻。

　　伴随症状：眼睑外翻，中度或重度少汗症，生长停滞，身材矮小，瘢痕性秃发，掌跖角化病。

　　预后转归：发展为伴有疼痛性皲裂和手指挛缩，头皮受累和眉毛缺失，皮损终身存在(影响生活，影响美观)

　　大家常识里认识的鱼鳞病其实都是很轻的，因为寻常型鱼鳞病可能只是表现为皮肤干燥、脱屑，而且亚洲人中患病率非常高，所以鱼鳞病说轻也轻;但是对于这种常染色体隐性的先天性鱼鳞病，说严重也确实不过份，丑角样鱼鳞病的胎儿出生后一周内80%都可能死亡，即便存活下来，以后的生活质量、心理健康都是需要付出极大心力的事情。

　　对于有该疾病家族史的孕妇，建议遗传咨询非常必要，完善相关的遗传学检测，针对性的介入性产前诊断等多种手段都可以帮助更多家庭生育健康宝宝。

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