骨骼系统遗传性疾病致病基因鉴定

　　骨骼系统疾病已经成为全球患者第二大致残原因，虽不是致死性疾病，却会影响人们正常生活，严重者可能丧失劳动力甚至瘫痪。同时该类疾病常常会影响孩子的身高问题，如果若未及时确诊疾病进行治疗，将影响孩子的一生。基因研究表明，基因是导致骨骼系统疾病的重要因素。骨骼系统疾病致病基因鉴定，可精准、快速明确患者发病的基因原因，根据致病基因寻找、设计治疗方案，指导基因矫正，避免后代或二胎再次患病。

　　什么是骨骼系统疾病

　　骨骼系统疾病是一类影响骨和软骨组织组成与结构的疾病，临床表现为各类骨骼组织生长发育异常，如身材矮小、关节错位、头颅和四肢畸形、脊柱曲度异常、骨密度变化等等，有时合并其他系统畸形。

　　除了一些高能量暴力导致的骨折以及严重感染外，绝大多数骨骼系统疾病的发生都受遗传基因的影响。一些常见的骨科疾病，如骨性关节炎，腰椎间盘突出，骨质疏松症等;以及一些常见的骨骼系统发育不良疾病，如先天性髋关节发育不良，先天性软骨发育不全等。

　　这些疾病都已被证实具有遗传性，且基因研究已经发现与这些疾病有关的致病基因。骨骼系统疾病致病基因鉴定，首先从发病根源出发，找到致病基因，然后对症治疗，同时，致病基因的明确，也为后代的优生优育提供了遗传咨询依据。

　　临床表现

　　根据《人体基因序列变化与疾病表征数据库》记载，骨骼发育不良患者常并发全身不同部位的骨骼畸形，临床上表型不一，以软骨发育不良、成骨不全症为最常见类型。

　　一般的症状为身材矮小、关节错位、头颅和四肢畸形、脊柱曲度异常、骨密度变化等。该病病情有时轻微，也可严重至出生前自发流产。但大多在发育阶段快速发展，病情严重，合并其他器官功能障碍。

　　01、背脊突起

　　因新生儿身体较软，身体向前倾时，背脊较明显。不必担心，有时因小婴儿动来动去，背部好像有侧弯现象，其实绝大部分是正常的。

　　02、胸骨异常

　　胸骨尤其是在腹部上方左右的地方特别隆起，好像里面有什么东西把它推出来的，这都是软骨发育不均衡的关系，没什么大碍。

　　至于轻度的鸡胸或漏斗胸不会妨碍身体的发育，不必治疗，较严重的，则需观察到两岁以后，必要时通过手术矫正。

　　03、歪脖子

　　这属于胎内压迫所造成，无需治疗。但颈部肌肉有肿块时，最好要作物理治疗，继续观察它是否会演变成真正的肌肉性斜颈，果真如此的话，就需在6个月到一岁左右接受手术治疗。

　　04、扳机指或拇指内收

　　新生儿的手指在刚出生时都是紧缩着，随着时间的推移会慢慢松开，这时候有些家长会注意到小孩的拇指弯曲或内收。

　　多揉几下或用力扳动时，手指也可能会直起，这种现象最好给医师看看，多给手指作运动，穿矫正手架，少部分须接受手术治疗。

　　05、佝偻病、O型腿或X型腿

　　这是新生儿最常见的生理现象，在开始学站或学走路时，此种情况会更明显。有些家长自作主张，晚上睡觉时，用布条将两腿绑在一起，希望能矫正它，实在无此必要。

　　以上情形到两岁以后会逐渐改善。除非是“O”型腿特别严重，或两腿不对称，需照X光或抽血，以查出有无佝偻症，以接受进一步的治疗。至于小孩子学站时，两脚外旋(外八字)，也算正常。

　　解码分析内容

　　“骨骼系统疾病致病基因鉴定”采用自主的基因技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，对骨骼系统疾病相关的基因进行测序，结合患者病史、临床表现综合分析导致骨骼系统疾病的致病位点，为骨骼系统疾病的早期诊断、精准治疗、遗传咨询、避免出生缺陷和基因矫正提供科学依据。

　　该项目涵盖成骨不全症、软骨发育不良、低磷性佝偻病、维生素 D 依赖性佝偻病、孤立的生长激素缺乏症、短指并指综合征等300余种骨骼系统疾病。

　　案例分享

　　2019年4月，研究中心接受到来自江西赣江的血液样本，检测项目为“成骨不全症致病基因鉴定”。

　　受检者情况：吴楠(化名)，32岁，男，据吴先生所述，吴先生有家族遗传史，吴先生的母亲、姐姐都患有成骨不全症，吴先生准备要孩子，但担心后代会遗传到家族的致病基因。于是联系到，希望通过成骨不全症致病基因鉴定，了解后代的遗传情况。

　　基因：工作人员对吴先生的母亲的血液样本进行了全面的成骨不全症致病基因分析，基因显示，吴先生的母亲CO***2基因发生杂合致病性突变：(c.279G>A，p.Met93Ile)，该突变导致CO***2基因第279号核苷酸由G变异为A，从而影响其蛋白功能。家系验证结果显示：吴先生未发现相关基因变异。

　　基因解读与遗传咨询：研究表明，CO***2基因突变导致的成骨不全症为常染色体显性遗传。根据基因结果，吴先生未遗传到母亲的致病基因，可以放心要孩子。

　　基因专家也提示大家，如果家中有遗传病家族史，备孕前应进行基因，了解后代遗传的可能性，及早采取措施，生育健康宝宝。

　　致病基因鉴定技术特色

　　可以在不知道疾病名称的情况下分析发病原因;

　　可以对临床症状相似的疾病进行区别性分析;

　　可以在没有出现任何征状的情况下发现致病基因;

　　可以对未经报道、临床上新发现的疾病进行发现分析;

　　可以分析致病基因突变的来源。

　　致病基因鉴定的意义

　　明确骨骼系统疾病是否为基因病;

　　找到导致骨骼系统疾病发生的基因原因;

　　将骨骼系统疾病发生的原因定位到特定的基因，特定的位点;

　　根据发病原因寻找、设计治疗方案;

　　根据发病原因优化婚姻家庭组建;

　　设计生育方案，规避病孩的出生;

　　为基因矫正治疗提供依据;

　　指导干细胞的选择应用。

　　适用人群

　　有骨骼系统疾病相关临床表型的患者;

　　有骨骼系统疾病相关临床表型的疑似患者;

　　有骨骼系统疾病家族史的人群;

　　生育过骨骼系统疾病患儿的夫妇;

　　想了解自身骨骼系统疾病携带情况的人群;

　　骨骼系统疾病高发地区人群;

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