药物基因检测 | 精准医学的重要手段

　　医学沿着“经验医学——循证医学——精准医学”的步伐稳步前进，精准医学让治疗实现“量体裁衣”的个体化治疗，根据个体的独特遗传变异，选择合适的药物和治疗方案，达到最优的疗效。药物基因检测可预测药物的剂量与疗效，以及规避药物不良反应，是实现精准医学的重要手段之一。

　　药物基因检测的原理

　　药物在进入机体后，经过药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点等的共同作用，实现药物代谢动力学和药效动力学过程。

　　其中，代谢酶、转运体和靶点蛋白等是影响药效和药动学的重要因素，它们的编码基因也被称为药物反应相关基因。

　　若这些基因存在影响编码蛋白质功能的遗传变异，则可能导致药物在机体内的分布和代谢等过程产生个体差异，不仅会影响药物治疗效果，也可能会引起严重不良反应。

　　因此，在用药前检测患者的药物反应相关基因，可以明确个体对药物的敏感程度及不良反应的发生风险，合理制定治疗方案，确保疗效，减少药物不良反应的发生。

　　常见的药物基因检测

　　CYP2C19基因

　　抗血小板药物氯吡格雷，它是一种前体药物，需要在肝脏内经过CYP2C19的代谢才能产生效果。CYP2C19*2、*3、*17位点存在着多种不同的变异，会影响患者对氯吡格雷代谢速度，可分为超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型，从而导致患者的疗效和风险出现差异。其中中间代谢型和慢代谢型会导致患者应用氯吡格雷效果较差，抗血小板治疗失败的风险增加;而超快代谢型会导致氯吡格雷代谢产物在患者体内的蓄积，出血的风险增加。

　　SLCO1B1基因

　　他汀类药物是目前常用的降脂药物，已成为冠心病预防和治疗的重要药物。SLCO1B1(有机阴离子转运多肽1B1)，负责在肝细胞摄取和清除他汀类药物，从而影响药物的血药浓度，进一步影响严重不良反应肌病、横纹肌溶解症的发生风险，SLCO1B1*5等位基因发生变异的患者应用他汀时不良反应的发生风险显著增加，需要减少剂量，或者换用他汀种类。

　　HLA-B*5801基因

　　别嘌醇是痛风及高尿酸血症的一线用药，其最大风险在于可能会出现超敏反应，严重时可导致剥脱性皮炎甚至危及生命。别嘌醇严重不良反应的发生，与携带HLA-B*5801基因相关，该基因已被多种指南认定为是别嘌醇严重皮肤反应的最大危险因素和特异性基因标志物。中国汉族人群中该等位基因阳性率约8%，显著高于欧美人群。痛风和高尿酸血症患者在使用别嘌醇前先进行HLA-B*5801等位基因检测，一旦检出等位基因阳性，建议换用其它替代药物治疗。

　　CYP2C9和VKORC1基因

　　华法林的临床疗效和不良反应存在很大的个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。华法林在体内主要经CYP2C9代谢，CYP2C9*3纯合子和杂合子基因型个体华法林的清除率会出现不同程度下降，此时给药剂量需相应降低，否则可能导致药物蓄积引起不良反应。因此，测定CYP2C9*3等位基因可用于指导华法林的起始用药剂量，并预测药物毒性，结合国际标准化比值检测值，估计华法林的起始剂量和维持剂量，确保用药安全。

　　适用人群

　　(1)正准备用药或调整用药方案的人群;

　　(2)需要长期用药的人群，如有心脑血管疾病、糖尿病、痛风的人群;

　　(3)用药后疗效不佳或不良反应严重的人群。

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