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更新时间:2023-07-06 17:11:07发布时间:24小时内
如今,癌症治疗已经逐渐向“个体化”、“精准化”发展,而基因检测也成为了癌症精准医疗时代必不可少的一环。
肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多个癌种在用药之前,一般都需要先进行基因检测,再选择对应靶点的药物。但在肝癌领域,基因检测却鲜有人问津。
权威指南《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022年版)》中,肝细胞癌患者进行靶向治疗也无需检测靶点[1],这到底是为什么呢?
要想知道肝癌为什么几乎不需要做基因检测,我们首先需要了解一下什么是基因检测。
我们都知道,癌症是由于基因突变引起的。体内的细胞会在基因的调控下完成成熟到死亡的过程。而当这些调控细胞生长的基因由于某些原因,如病毒、放射性元素、毒素等的作用下发生了突变,导致细胞不能正常死亡,进而导致细胞的无限增殖,最终就会导致癌症。
一个癌症患者体内可能存在多种突变基因,但并非所有突变都对于癌症的发展起到至关重要的作用,仅有部分突变基因能对癌症的发展起到决定性的作用,被称为“驱动基因”。我们要做的就是找到驱动基因,然后进行针对性的药物治疗选择,才能获得良好的效果。
以非小细胞肺癌为例,非小细胞肺癌的突变基因类型有EGFR、MET、ALK、RET、TP53、ROS1、PTEN等,种类众多,每种突变基因类型都可能导致非小细胞肺癌的产生。
但是具体到每一位患者,可能就只有一种或者两种突变基因起关键性作用。如果检测到了患者具体是哪种驱动基因,并为此进行针对性的药物治疗,往往能取得良好的效果。
如针对EGFR突变的吉非替尼、埃克替尼、奥西替尼、阿法替尼等;针对ALK突变的克唑替尼、阿来替尼等;针对MET突变的卡马替尼等等。
这些针对不同驱动基因的靶向药物都能给肺癌患者带来新的希望。
找到是何种驱动基因导致的癌症,用针对性的药物,进而得到更为优异的治疗效果,这才是“精准医疗”的意义。在这一需求下,基因检测就应运而生。
基因检测,顾名思义,就是通过对肿瘤血液、细胞、组织等进行扩增其基因信息以后,通过特定设备对细胞中的DNA分子信息作检测,分析它所含有的基因类型和基因缺陷以及表达功能是否正常,以此确定其患者的驱动基因类型,进而进行针对性的药物治疗。
看到这里,相信大家对于基因检测及其原因有了一定的了解。既然基因检测这么重要,为什么肝癌患者却不需要进行基因检测呢?
1.肝癌可用驱动基因少
尽管肝癌的突变基因众多,包括TERT、TP53、CTNNB1等17个常见的基因突变[2],但是肝癌可以用的驱动基因突变却很少。
研究显示,针对肝细胞癌的可用的驱动基因主要是TP53、TERT启动子、CTNNB1、AXIN1、ARID1A等等。
但针对这些驱动基因进行的药物Ⅲ期临床试验结果却不是很理想。
这说明,肝细胞癌可能存在一些复杂的机制,导致即便针对驱动基因的靶向治疗依旧无法取得良好的效果。
如果针对驱动基因的药物也无法取得良好的效果,那也就没有必要再进行基因检测了。
2.肝癌的药物特性
目前,针对肝癌的靶向药物主要有仑伐替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、多纳非尼、阿帕替尼、雷莫芦单抗、贝伐珠单抗、卡博替尼等等。
除了卡博替尼以外,几乎所有的肝癌靶向药物都有针对VEGF、VEGFR等血管内皮生长因子的治疗作用,发挥的更多的是“抗血管生成”的作用,能够干扰、破坏和阻断肝癌组织内部血管的生成,切断为肝癌组织供给营养物质和氧气的血管,进而达到“饿死”癌细胞的程度。
而血管内皮生长因子主要分布在肿瘤血管内皮表面,和真正的肿瘤细胞却关系不大,和驱动基因更是毫无关系。
通俗的讲,这类靶向药只是不让癌细胞吃东西,进而饿死癌细胞,但是无法针对性的杀死癌细胞。既然无法针对性的杀死癌细胞,那做基因检测也就没有太大的意义。
不过凡事都有例外,有些肝癌患者还是需要进行基因检测的。
03.这三类肝癌患者需要进行基因检测
(1)经过一线、二线、甚至三线系统治疗以后,疾病仍然出现进展的患者;
(2)感觉指南推荐的药物疗效不好,想要超越指南,尝试新药临床试验的患者;
(3)想使用一些跨癌种药物的患者。
这三类患者都有一个共同点,那就是要接触到指南以外的药物治疗。
而接受指南以外的药物的治疗之前,多半是需要进行基因检测的,如果能检测出驱动基因并针对性的使用药物,即便是指南以外的药,也能取得良好的效果。
只不过对于大多数肝癌患者来讲,一般不需要进行一次几万多的基因检测,既费时费力,也没有太大意义,先选择已经获批了的药物治疗,才是上上之策。
总结
由于肝细胞癌的特殊性和针对肝癌药物的特殊性,对于广大的肝癌患者,在使用靶向治疗之前,一般是没有必要进行基因检测的,大家一定要擦亮眼睛,避免自己上当受骗。听从医生的指导,选择合适的药物治疗才是对的。
而对于那些想要尝试指南以外的药物治疗的肝癌患者,做一个基因检测,找到驱动基因并针对性的进行药物治疗,也不失为一种新的选择。
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