心脑血管疾病个性化、精准用药——药物基因检测

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更新时间：2023-09-05 16:13:03发布时间：24小时内

　　01、中国心血管疾病概况

　　心血管疾病是一组心脏和血管疾患，包括：冠心病、脑血管疾病、周围末梢动脉血管疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病、深静脉血栓和肺栓塞。近年来，我国心血管疾病发病人数逐年上升，并趋于年轻化。心血管疾病因其高发病率、高死亡率、高复发率和高社会负担的特点，已成为威胁我国国民健康的罪魁祸首。

　　据《中国心血管健康与疾病报告2022》报告显示：中国心血管患病率处于持续上升阶段，推算心血管病现患人数3.3亿。2020年农村、城市心血管病分别占死因的48.00%和45.86%，这就意味着每5例死亡中就有2例死于心血管疾病。2020年，中国医院心脑血管病患者出院总人次数为2428.83万人次，占同期出院总人次数的14.68%;其中，心血管病1289.94万人次，占7.80%，脑血管病1138.89万人次，占6.89%。

　　02、心血管疾病临床治疗面临的困难与挑战

　　药物治疗在心血管疾病治疗中占主导地位，但是疗效不尽如人意。据2020年全国药品不良反应监测报告显示：1999年至2020年，全国药品不良反应监测网络累计收到《药品不良反应/事件报告表》1687万份，其中心血管系统用药药品不良反应/事件报告数量排名第二。2020年共收到《药品不良反应/事件报告表》167.6万份，其中心血管系统用药的不良反应/事件报告15.7万份，占总体报告的9.3%;其中严重报告9008份，占5.7%。提示我们应对心血管系统药品风险给予更多关注。

　　03、药效/不良反应个体差异大的原因

　　药物不良反应发生的原因是复杂的，可能是药物方面的原因，如：药物作用的性质、药物剂量、药物杂质、药物添加剂等。可能是用药方面的原因，如：给药方法、联合用药等。还可能是机体方面的原因，如：性别、年龄、身高、体重、遗传等，其中最根本的是遗传因素，也就是药物相关基因发生了改变。药物进入人体后，通常要经过吸收、转运、代谢、受体结合(或与靶酶结合)等过程才能发挥药理作用，如果基因突变则可能造成药物代谢过程中相关代谢酶、受体、转运体等功能的差异，这些差异的累积最终使药物效应(治疗作用/不良反应)呈现多样性，造成患者对药物代谢和作用的不同反应，即个体差异。

　　04、药物基因组学在心血管疾病中的应用价值

　　药物基因组学(Pharmacogenomics，PGx)是指研究遗传变异所导致的机体对药物反应(毒性和有效性)的个体差异问题。药物体内代谢、转运及作用靶点基因的遗传变异及表达水平的变化影响药物在体内的浓度和敏感性，从而造成药物的个体差异。

　　不同心血管疾病患者对药物治疗存在明显的个体差异。遗传因素是引起药物反应个体差异的主要原因，与药物疗效、毒性的个体间差异关系密切。目前，已有关于抗高血压药、抗血小板药、口服抗凝药和调血脂药作用受体基因多态性的研究报道，提示部分作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞药的疗效差异与相关药物代谢酶、受体编码基因的多态性显著相关。

　　药物基因组学在指导心血管疾病药物治疗方面具有重要的应用前景，可为临床用药的选择与给药剂量的调整进行指导，在减少药品不良反应的同时提高药物治疗的有效率。