基因检测前，你需要知道的那些事儿

　　在肿瘤的诊疗过程中，很多患者都会“被建议”做个基因检测。可是，大多数老百姓对这个“高大上”的检测项目一头雾水，不知道测了个啥、为啥测，对于检测的结果也不知道应该如何解读。今天，就让小编为大家揭开肿瘤“基因检测”的神秘面纱。

　　基因

　　1909 年，丹麦植物学家维尔海姆·路德维希·约翰森(Wilhelm Ludvig Johannsen)在其的代表作《精确遗传学理论的要素》中首次使用了“Gene”一词，意为“生物性状的决定者”。潘光旦先生(一说谈家桢院士)将 “Gene” 完美地翻译为 “基因”，不仅发音一致，还影射了基因作为生命“基本因子”的深刻含义。作为遗传的基本单位，基因决定着生物的各种性状;不同的基因型(genotype)对应不同的表型(phenotype)。换句话说，如果基因发生改变(如基因突变)，细胞的表型也会发生变化。在我们的身体中，如果只有一个细胞的表型发生变化，是无法注意到的。当X光检查发现一个1公分大小的肿瘤时，这个肿瘤有大约10亿个细胞。

　　细胞

　　细胞是任何复杂动物的基本组成单位，一个成年人约由40-60万亿个细胞组成。这些细胞通常一起协作，组成器官，如心脏、肝脏、皮肤等。为了保证机体的正常运行，细胞分裂、增殖、分泌等方方面面的功能都是受到严格限制的。肿瘤细胞，就是生长失控的细胞。当然，它们还表现很多其他的异常表型，如免疫系统无法识别、凋亡抵抗、具有侵袭和远处转移能力、代谢异常等。毫无疑问，肿瘤细胞所具有的各种表型，都是其底层基因改变的结果。一个正常细胞发生恶性转变的过程，正是基因突变不断积累的结果。

　　基因检测的目的

　　作为个体，我们每个人都是独一无二的，但在基因层面，我们其实“相差无几”。全世界任何两个人在一起进行比较，他们基因组的差异也仅有0.5%左右。不要诧异，人类和黑猩猩基因组的相似度约为96%，和阿比西尼亚家猫的的相似度约为90%，和老鼠的相似度约为85%。如果我告诉你，人类和香蕉的基因相似度有60%，你感觉如何?基因序列的改变(变异，或称为突变)并不可怕，也是不可避免的。即便你坐在家中闭目养神，细胞内的DNA无时无刻地都在经受着各种内源性、或外源性的损伤。如果这些DNA的损伤无法被修复，受损伤的细胞继续增殖，突变就会逐渐积累。我们做的基因检测，就是为了找到这些突变。

　　从功能层面简单地说，肿瘤发生发展的过程中伴随着“原癌基因(proto-ongogene)”的激活和“抑癌基因(tumor suppressor gene)”的失活。对应的，基因突变可以分为激活突变和失活突变。如果一个基因的突变促进疾病的发生发展，我们称其为“致病性突变”;反之，我们称其为“良性突变”。从突变的来源来说，如果这个突变从生殖细胞遗传而来，我们称其为“胚系突变”;如果这个突变是后天发生的，我们称其为“体细胞突变”。基因检测的目的，就是要找到这些突变。

　　基因检查结果

　　检查出的突变，对于肿瘤患者有何意义呢?下面，小编就以乳腺/卵巢癌患者常进行的BRCA1/2基因检测为例，为大家做进行具体的解析。

　　天真(人名)和美丽(人名)不幸罹患了卵巢癌。通过基因检测，我们发现天真携带了一个胚系的致病BRCA1突变，美丽携带了一个体细胞BRCA2致病突变。这意味着，天真的BRCA1突变是从父母遗传而来的;由于人体是由受精卵不断地增殖分化而来，天真的每个细胞中都携带这个突变，无论是皮肤、毛发、还是生殖细胞。同样，天真的这个BRCA1突变也可能会传递给她下一代。美丽检出的是BRCA2体细胞突变;这意味着，该突变只在她的肿瘤细胞中存在。

　　这个结果有什么意义呢?

　　由于天真携带的BRCA1突变是胚系来源，她的一级亲属也会有50%的风险携带相同的突变;他们应尽早明确自己的突变状态，并据此采取必要的预防措施。对于天真，虽然已经不幸罹患了卵巢癌，但她终生罹患乳腺癌的风险可能高达80%，仍需做好相关的预防工作。对于美丽，仅在其肿瘤组织中检出了BRCA2的体细胞变异，则不需要担心这个突变会传递给下一代。另一方面，由于携带BRCA1/2突变，他们可能对PARP抑制剂较为敏感。PARP抑制剂奥拉帕利已在国内获批，用于携带BRCA1/2突变的、晚期卵巢癌的一线维持治疗，以及铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。因此，天真和美丽都可以考虑在适当的时候，进行PARP抑制剂靶向治疗。

　　总的来说，肿瘤的基因检测是为了制定个体化的预防和诊疗策略。

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