基因检测之胃癌

　　虽然胃癌的发病率有缓慢下降的趋势，但是总的发病率仍居高位，由于我国的人口基数大，因此胃癌的总患病人数占全球的43.9%。

　　胃癌早期通常没有明显的临床症状，因此不易被察觉。一旦发现临床症状，就可能已经进入疾病中期或晚期，生存时间明显缩短。我国早期胃癌的发现比例不到20%，因此胃癌对我国人民的身体健康造成了极大的危害。

　　发病与多种因素有关

　　随着分子生物学技术的发展，精准医学的概念逐渐普及，对于致病基因的检测也逐渐应用于肿瘤的预警和早筛。在胃癌发病过程中，有关致病基因的研究也一直在进行。那么能否通过高危风险基因的检测来筛查出胃癌的高风险人群呢?

　　事实上，胃癌的发病与多种因素有关， 包括：

　　|饮食生活因素

　　如高盐、熏制食物、亚硝酸盐含量高的食品，这些刺激因素诱发胃的肠上皮化生和不典型增生，最终导致癌变。

　　|幽门螺旋杆菌感染

　　HP促进胃黏膜上皮过渡增殖，诱导胃黏膜细胞凋亡，代谢产物直接转化胃黏膜，诱发同种生物毒性炎症反应。将近一半的胃癌患者都跟幽门螺旋杆菌感染有关。

　　|癌前病变和癌前疾病

　　包括萎缩性胃炎，肠上皮化生、不典型增生、溃疡、息肉 萎缩性胃炎的胃粘膜会出现萎缩以及变薄，粘膜基底层增厚，或肠化生，或非典型增生，属于胃癌的危险因素之一。

　　|遗传因素

　　如果亲戚中有患有胃癌患者的话，那么患有胃癌的几率可能比正常人要高得多。

　　大部分家族聚集胃癌是由遗传因素所致

　　从前述的发病因素看，只有遗传相关的胃癌才有可能通过基因检测来预测发病风险。绝大多数胃癌是散发的，5%~10%的胃癌患者存在家族聚集现象，与遗传因素相关的胃癌即遗传性胃癌，约占胃癌的1%～3%。

　　在某些胃癌低发病率地区，大部分呈家族聚集的胃癌是由遗传因素所致。与遗传性胃癌相关的疾病包括遗传性弥漫性胃癌(HDGC)，家族性肠型胃癌(FIGC),胃腺癌和胃近端息肉病(GAPPS)。

　　简单介绍一下这几种遗传因素相关的胃癌：遗传性弥漫性胃癌(HDGC)是一种常染色体显性遗传病，多由抑癌基因CDH1胚系突变失活所致，这种胃癌发病时年龄一般小于50岁，几代直系亲属均有发病，以弥漫性胃癌(DGC)为多见，在临床上都是因为发现了这样的病例，再去做遗传相关基因的检测和调查患者的家属患病情况;家族性肠型胃癌(FIGC)、胃腺癌和胃近端息肉病(GAPPS)的诊断也是主要根据临床检查结果，都是因为临床发现了相关病例，再进行相关基因检测和家族发病情况的调查，通过基因筛查出来有突变的亲属，一般通过严格定期内镜检查来进行风险管理。

　　不能通过基因的检测来预测胃癌的发病风险

　　目前,在临床上还没有发现真正有意义的胃癌高危致病基因，因此也不能通过基因的检测来预测胃癌的发病风险。

　　只有遗传因素相关的胃癌，才能通过基因检测来预测风险，但这种类型的胃癌在人群中占比很低，只有1%～3%。即使发现胃癌发病相关基因的突变，临床对发病风险的管控也是通过定期的内镜检查来实现。

　　现在的胃癌相关基因检测主要用于胃癌的治疗。通过对胃癌组织标本进行相关基因检测，对胃癌进行基因类型的分型，来指导靶向和免疫治疗。

　　目前临床上普遍使用的：

　　一是HER2的检测，HER2阳性的晚期胃癌患者明显从抗HER2的靶向药物中获益;

　　二是MSI/dMMR状态的检测，对于指导术后辅助治疗和是否适合免疫治疗有重要意义。

　　另外，如果用免疫治疗，还需对组织中PD-L1表达情况进行检测，来预测免疫治疗的有效性。这些检测对于晚期胃癌的治疗尤其重要。

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